Ученые из исследовательского центра Sanford Burnham Prebys выяснили, что одной из причин рецидива нейробластомы — агрессивного рака мозга у детей — могут быть кольцевые внехромосомные элементы ДНК (вкДНК). Результаты работы опубликованы в журнале Cancer Discovery (CD).
ВкДНК образуются, когда фрагменты ДНК отделяются от хромосом и неправильно сшиваются при восстановлении повреждений генетического материала. Такие кольцевые структуры чаще встречаются в детских солидных (твердых) опухолях, чем считалось ранее. Их присутствие связано с особенно неблагоприятным прогнозом лечения.
Эксперименты на мышах и человеческих клеточных линиях показали, что опухолевые клетки с большим количеством копий онкогена MYCN на вкДНК быстро растут, но лучше поддаются химиотерапии. Напротив, клетки с меньшим количеством копий переходят в состояние старения. По словам ученых, они трансформируются в своеобразные «зомби-клетки», которые перестают делиться, но остаются в организме.
Именно второй тип раковых клеток может снова активироваться спустя год или два после завершения терапии, вызывая рецидив. Эти клетки также устойчивы к стандартным методам лечения.
В экспериментах на мышах сочетание традиционной химиотерапии с дополнительной, направленной на уничтожение стареющих клеток, значительно улучшало результаты.
«Мы стремимся создать новые препараты и их комбинации, которые остановят рост опухоли, устранив эти онкогенные циклы ДНК. Наша цель — превратить научные открытия в более эффективное и долговременное лечение детей с раком мозга», — отметил соавтор исследования Лукас Чавес.
Ранее ученые выяснили, как мозг сигнализирует о высоком риске деменции.