Ученые впервые испытали на людях экспериментальное лечение, которое одной инъекцией снижает уровень «плохого» холестерина более чем вдвое за счет редактирования генов, и эффект держится как минимум год. Работа опубликована в журнале New England Journal of Medicine (NEJM).
«Плохой» холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) откладывается в стенках сосудов и остается одной из главных причин инфарктов и инсультов. Обычно его снижают статинами, которые нужно принимать ежедневно и пожизненно. Новый подход принципиально иной: он вносит однократное и постоянное изменение в ДНК клеток печени.
В основе метода — технология редактирования генома CRISPR. Ученые с ее помощью воспроизвели естественную генетическую особенность, которая снижает выработку белка ANGPTL3 в печени. У людей, от рождения имеющих такую мутацию, низкий уровень холестерина и меньший риск болезней сердца. Идея в том, чтобы «выключить» этот ген у пациентов искусственно — всего одной процедурой.
В первом испытании на людях участвовали 15 добровольцев, 14 из которых прошли наблюдение полностью. В группе, получившей самую высокую дозу, уровень ЛПНП снизился в среднем на 52,5%, выработка белка ANGPTL3 — на 78,6%, а уровень триглицеридов — на 47,8%. Эффект сохранялся на протяжении всех 12 месяцев наблюдения.
По мнению авторов из Кливлендской клиники, такое «одноразовое» лечение могло бы избавить пациентов из группы высокого риска от необходимости пожизненно принимать лекарства. Впрочем, речь пока о самой ранней фазе испытаний с крошечной выборкой: сейчас идет расширенный этап, а редактирование генома необратимо, поэтому его безопасность предстоит изучать особенно тщательно. Кроме того, предстоит выяснить, не приводит ли пожизненное отсутствие белка ANGPTL3 к отдаленным побочным эффектам, ведь «отменить» такое вмешательство, в отличие от таблеток, уже не получится.
Ранее ученые был назван препарат, защищающий пациентов из группы риска инфаркта и инсульта.