Ученые выяснили, что искусственный стресс митохондрий на этапе зародышевого развития обеспечивает мышам долговременную защиту сердца от токсичного действия химиотерапии. Ключевую роль в этом играет молекула под названием цитрат. Работа опубликована в журнале Science Advances.
Митохондрии — «энергостанции» клеток, и их работа обычно сопровождается образованием активных форм кислорода (АФК), которые повреждают клетки. Долгое время считалось, что с этим повреждением нужно бороться антиоксидантами, однако в клинических испытаниях такие препараты в основном провалились. Ученые решили проверить неожиданную гипотезу: не может ли умеренный митохондриальный стресс, наоборот, закалять клетки.
Исследователи из Института Солка под руководством Мэтью Доннелли вызвали у мышей контролируемый стресс митохондрий на стадии эмбрионального развития. Оказалось, что при этом в клетках повышался уровень цитрата, который сработал как химический сигнал: он запустил эпигенетические изменения — «перенастройку» активности генов, — сделавшие клетки более устойчивыми.
Когда таких мышей позднее лечили доксорубицином — распространенным химиопрепаратом, известным своим повреждающим действием на сердце, — их сердечная мышца оказалась гораздо лучше защищена от токсического воздействия.
«Антиоксидантную терапию разрабатывали, чтобы смягчить вредное действие активных форм кислорода, но в клинических испытаниях она в основном не оправдала себя», — отметил один из авторов, Джеральд Шейдел. По его словам, новая работа показывает принципиально иной путь: не подавлять стресс, а использовать его как «тренировку» для клеток.
Ранее ученые разработали новый препарат от рака, который обошел самое популярное лекарство.