Международная команда исследователей обнаружила белок HERC4, который работает как переключатель между выживанием и гибелью клетки. Результаты опубликованы в научном журнале Nature Structural and Molecular Biology.
Фактор некроза опухоли (TNF) — ключевое сигнальное вещество иммунной системы. Он запускает два типа сигналов через рецептор TNFR1. Первый комплекс, Complex I, стимулирует иммунный ответ. Но если этот сигнал нарушается вирусами или бактериями, TNF запускает разрушение клетки через Complex II.
До сих пор было неясно, как именно происходит этот переключатель. Ученые выяснили, что белок HERC4 связывается с ключевым белком RIPK1 в Complex I, убиквитинирует его и запускает формирование Complex II, который вызывает смерть клетки. В зависимости от уровня белков клетка перестает существовать через апоптоз или некроптоз.
Это открытие решает десятилетнюю загадку: как один и тот же белок RIPK1 обеспечивает выживание клетки в одном комплексе и запускает ее разрушение в другом.
«HERC4 — не только недостающий фрагмент головоломки, но и перспективная терапевтическая цель. Многие хронические воспалительные заболевания возникают именно там, где этот сигнальный путь нарушен», — говорит доктор Хеннинг Вальчак из Кёльнского университета в Германии.
На мышиных моделях ученые показали, что мыши без HERC4 защищены от TNF-индуцированных воспалительных реакций и острого повреждения печени.
Открытие дает новые возможности для лечения ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, псориаза, сепсиса и некоторых видов рака. Сейчас команда планирует разработать низкомолекулярные ингибиторы HERC4, которые можно будет принимать в виде таблеток.
Ранее ученые открыли необычный способ заставить самоуничтожаться клетки раковых опухолей.