Некоторые препараты, применяемые при ревматоидном артрите и других воспалительных заболеваниях, способны облегчать распространение вирусов в лабораторных моделях. Ученые Норвежского университета естественных и технических наук связали это с подавлением интерфероновой защиты клеток. Работа опубликована в журнале NAR Molecular Medicine.
Речь идет об ингибиторах янус-киназ, или JAK, которые воздействуют на сигнальный путь JAK–STAT. Он участвует в передаче иммунных сигналов, поэтому его подавление помогает уменьшать чрезмерное воспаление. Однако тот же механизм необходим для защиты еще не зараженных клеток от вирусной угрозы.
Когда инфицированная клетка выделяет интерфероны первого типа, соседние клетки получают сигнал активировать противовирусные гены. Исследователи показали, что барицитиниб может ослаблять этот ответ: защитные гены включаются менее активно, и вирусам становится легче распространяться.
Команда использовала клеточные культуры и органоиды — выращенные в лаборатории модели тканей. Изучались в том числе клетки легких, глаз и мозга. В экспериментах исследовали рекомбинантный вирус лихорадки долины Рифт, вирус гриппа A, SARS-CoV-2 и аденовирус.
Выраженность эффекта зависела от исходной вирусной нагрузки, концентрации препарата и химического строения ингибитора. Это показывает, что действие таких средств определяется условиями и не сводится к одинаковому результату для всех препаратов и инфекций.
Авторы считают, что выявленный механизм важно учитывать при дальнейшем изучении терапии у людей с активными или скрытыми вирусными инфекциями. При этом нынешние опыты не позволяют рассчитать, насколько прием лекарства повышает риск заражения или тяжелого течения болезни у конкретного пациента, и не отменяют его противовоспалительную пользу.
У эффекта может быть и исследовательское применение: в контролируемых условиях усиление размножения вирусов помогает получать материал для разработки вакцин и проверки противовирусных соединений.
Ранее был найден «вечный химикат», разрушающий главный белок иммунной системы.