Ученые Онкологического центра имени М. Д. Андерсона Техасского университета выяснили, что фермент METTL13 помогает раковым клеткам быстрее производить белки, необходимые для роста опухоли. Среди них — KRAS, который играет важную роль в развитии многих видов рака. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Cell Biology.
В центре открытия оказался фермент METTL13. Ученые выяснили, что он добавляет химическую метку к одному из белков, участвующих в производстве других белков в клетке. Это помогает клеточному механизму эффективнее считывать генетические инструкции и вырабатывать больше определенных белков, в том числе KRAS, который стимулирует рост многих опухолей.
«Ген KRAS часто мутирует при раке легких и поджелудочной железы. Несмотря на появление препаратов, блокирующих его активность, опухоли иногда приспосабливаются к лечению и становятся устойчивыми к лекарствам», — объяснили ученые.
В экспериментах на доклинических моделях снижение активности METTL13 уменьшало выработку KRAS и других белков, поддерживающих рост раковых клеток. В результате опухоли росли медленнее. В моделях рака легких с мутацией KRAS подавление фермента также помогало восстановить чувствительность опухолей к препарату соторасибу и увеличивало выживаемость животных.
Кроме того, анализ данных пациентов показал, что высокая активность METTL13 в опухолях связана с худшим ответом на препараты, направленные против KRAS.
Ученые считают, что воздействие на METTL13 может стать новым способом борьбы с опухолями, в том числе устойчивыми к существующей терапии. Однако прежде, чем применять этот подход у людей, необходимо разработать безопасный способ воздействия на фермент и проверить его эффективность в клинических испытаниях.
Ранее белок – провокатор рака превратили, в «оружие» против опухолей.