Ученые Казанского федерального университета выяснили, что ранние изменения при боковом амиотрофическом склерозе (БАС) возникают еще на доклинической стадии. Исследователи предложили использовать белок MCP-3 в качестве потенциального раннего биомаркера и терапевтической мишени при БАС, рассказали «Газете.Ru» в Минобрнауки России.
Боковой (латеральный) амиотрофический склероз — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы. При БАС постепенно гибнут двигательные нейроны (мотонейроны), которые передают сигналы от мозга к мышцам. Это приводит к мышечной слабости, атрофии, параличам и в конечном итоге — к полной потере двигательной функции. Одним из самых известных пациентов с БАС был выдающийся ученый Стивен Хокинг.
Исследование проходило в несколько этапов. Коллективом были использованы мыши с семейной формой бокового амиотрофического склероза, животные несли мутацию в гене супероксиддисмутазы-1. Их разделили по стадиям заболевания. От 30 дней (преклиническая) до 120 (терминальная).
В ходе исследования ученые выяснили, что дегенерация периферического нерва начинается уже на доклинической стадии — с дезинтеграции аксонального цитоскелета и утолщения миелиновой оболочки.
«На поздних стадиях нерв замещается соединительной тканью. В спинном мозге выявлена двухфазная активация микроглии: ранняя нейропротективная фаза сменяется терминальной нейротоксической, запускаемой астроцитарными сигналами, а площадь деградированной ткани вырастает в 12 раз от преклинической стадии к клинической. В сыворотке крови обнаружены стадийные изменения хемокинов (белков, которые управляют миграцией клеток) — повышение MCP-3 на симптоматической стадии и CTACK, Eotaxin и TECK на терминальной, — что позволяет предложить MCP-3 в качестве потенциального раннего биомаркера и терапевтической мишени при БАС», — заявила «Газете.Ru» руководитель научной группы, ведущий научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории «OpenLab Генные и клеточные технологии» Екатерина Мартынова.
Работа подтвердила концепцию дистальной аксоналопатии — самые ранние изменения возникают не в теле нейрона, а на периферии. Перспективы работы ученых направлены на исследования тонких механизмов, протекающих при нейродегенеративном процессе.
Ранее стало известно о возможной поломке вне мозга при наследственном Альцгеймере.