Несмотря на обилие антибиотиков и многообразие методов интенсивной терапии, около половины пациентов с сепсисом врачам не удается спасти. В развитых странах сепсис, или, как его ещё называют, заражение крови, является одной из главных причин гибели больных — например, в США в результате развития заболевания ежегодно умирают около 225 тысяч человек. В России это третья по значимости причина гибели рожениц и новорождённых детей.
Сепсис — общее инфекционное заболевание, возникающее из-за проникновения в кровь различных микроорганизмов и выделяемых ими токсинов в условиях пониженной сопротивляемости организма. Раньше считалось, что основная причина развития сепсиса — инфекции, попадающие в циркулирующие кровь и лимфу при сильных травмах или из гнойников.
Однако последнее время наука все больше внимания уделяет аутоинфекции: агрессивные свойства вдруг начинают проявлять бактерии, которые обычно живут в организме без каких-либо посягательств на здоровье.
В обычных условиях наша иммунная система, в том числе барьеры так называемой неспецифической защиты, подобные нейтрофилам, способна справиться действительно с огромным количеством микробов. Однако иногда она даёт сбой. Многие специалисты считают наиболее важной причиной развития заболеваний ослабление естественной защиты и иммунодефицит. Ситуация усугубляется распространением устойчивой к антибиотикам внутрибольничной инфекции.
одни из типов белых кровяных клеток – лейкоцитов, играющих ключевую роль в борьбе с инфекциями. Нейтрофилы – многочисленные и очень подвижные клетки. При появлении бактерий нейтрофилы начинают активный выход в ткани, где движутся в очаг воспаления с помощью различных реакций инактивируют (поглощают и разрушают бактерии).
Нейтрофилы обладают способностью к адгезии (прилипанию) и активному изменению формы. Способны к движению, как к случайному блужданию, так и к хемотаксису (направленное движение отдельных клеток под влиянием односторонне действующего стимула – химического вещества). Умеют распознавать чужеродные агенты, например бактерии с помощью лиганд-рецепторного взаимодействия.
Основная функция — микробицидная активность, развивающаяся в результате продукции кислородных радикалов и секреции ферментов, содержащихся в гранулах.
В 1883 году Ильёй Мечниковым была открыта одна из главных функций нейтрофилов – фагоцитоз, то есть активный захват и поглощение частиц. Это одна из защитных реакций организма, развивающихся главным образом при воспалении.
Нарушение любой из этих функций нейтрофила приводит к осложнению воспалительной реакции.
Нейтрофилы созревают в костном мозге в течении 6-11 дней, после чего выходят в кровяное русло, где передвигаются током крови и дозревают около 10 часов. Зрелые нейтрофилы выходят в ткань, где движутся от 24 до 48 часов.
Команда из американского Медицинского института имени Фейнштейна под руководством Хайчао Вана обнаружила, что ключевым фактором в этом процессе является белок HMGB1. Его синтезируют макроциты — крупные клетки иммунной системы, способные поглощать бактерии и даже крупные клетки, очищая таким образом организм. Как поясняют американские медики в опубликованной в Public Library of Science комплексной работе, HMGB1 вызывает резкое высвобождение сигнальных молекул, мобилизующих иммунный ответ, — так называемых провоспалительных цитокинов.
При этом усиленный иммунный ответ, на который расходуется много ресурсов организма, оказывается холостым.
Растет число так называемых нулевых клеток, не способных к иммунному ответу. В итоге снижается эффективность синтеза антител, ослабляется способность фагоцитов поглощать бактерии. Кроме того, затрудняется переброска макроцитов в очаг воспаления.
диссеминированное внутрисосудистое свертывание – один из наиболее распространенных и представляющих большую опасность для пациентов вид нарушений баланса между свертывающей и противосвертывающей системами крови. Несмотря на многообразие форм, он характеризуется рассеянным свертыванием крови с тромбообразованием.
В результате сначала активируется масштабное потребление факторов свертывания крови, а затем запускается фибринолиз – процесс разрушения тромбов. Но истощенная свертывающая система крови уже не в состоянии справиться с отдельными кровотечениями.
ДВС-синдром развивается при многих заболеваниях и практически при всех терминальных состояниях в результате появления в кровотоке тканевого тромбопластина.
ДВС-синдром неспецифичен и универсален, поэтому в настоящее время его рассматривают как общебиологический процесс, предназначенный природой как для остановки кровотечения при нарушении целостности сосуда, так и для отграничения пораженных тканей от всего организма.
Часто развивается также септический, или бактериальный, шок, при котором наблюдается резкая интоксикация. В основе шока лежит сочетание нарушений циркуляции крови, закупорки множества мельчайших сосудов и соответствующих кровотечений. В результате лёгкие отекают, в почках появляются очаги локального разрушения ткани, во всех органах нарушается клеточное дыхание. При этом развивается резкое закисление крови. Именно септический шок является наиболее частой причиной смерти пациентов с острыми формами сепсиса.
очищение крови от токсинов путем пропускания крови через искусственный фильтр, состоящий из синтетических материалов (активированный уголь, ионообменные смолы), которые легко впитывают и осаждают на себя «тяжелые» молекулы токсинов. При этом очищенная кровь возвращается в кровоток больного, когда токсины остаются на сорбционном фильтре.
Процедура основана на электрической заряженности многих токсинов, связывающихся с фильтром. Правда, многие естественные метаболиты – белковые молекулы, липиды, мукополисахариды – имеют «замкнутые» структуры молекул, электрически, а стало быть и биологически, инертных. Поэтому «нормальным» метаболитам контакт с активными сорбентами не страшен, они спокойно минуют их и остаются в циркуляции, что минимизирует возможные вредные последствия процедуры.
Использование сорбционного метода выведения патологических продуктов возможно и без извлечения из организма каких-либо элементов внутренней среды. Это еще один метод эфферентной терапии – энтеросорбция. При этом методе используется процесс физиологической фильтрации и реабсорбции жидкости из сосудистого русла в просвет кишечника его ворсинками.
При этом продукты, которые вышли вместе с жидкой частью крови, контактируют с энтеросорбентом, принятым накануне внутрь, фиксируются на нем и вместе с ним выводятся из организма. Учитывая то, что кишечные ворсинки способны пропускать все ингредиенты, молекулярная масса которых ниже массы альбумина, а токсичные субстанции в своей основе именно среднемолекулярной массы, то становится понятной эффективность энтеросорбции в ликвидации эндотоксикозов. Преимуществом этого метода является возможность его применения в амбулаторных (домашних) условиях, хотя эффективность его уступает прямой сорбции таких веществ прямо из крови, протекающей через колонку при гемосорбции.
Хайчао Ван решил использовать для этого эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) — выделенное из листьев зеленого чая вещество.
EGCG был выделен учёными из Мичиганского университета в апреле этого года. Они показали его эффективность в лечении другого аутоиммунного заболевания — ревматоидного артрита. Ван предположил, что и для сепсиса это лекарство может подойти. И не ошибся: выживаемость мышей с сепсисом, получавших EGCG, повысилась с 53% до 82%. Фейнштенские специалисты показали, что вещество действительно замедляет синтез цитокинов, стимулирующих воспаление, воздействуя каким-то образом на HMGB1.
Если присоединить сюда тонизирующее действие других компонентов зеленого чая на сердечно-сосудистую систему и легкие, то получится весьма эффективное лекарство. Правда, китайцам оно известно уже не одну тысячу лет.
