Учёные постоянно обновляют список наркотических и психотропных веществ, используемых в клинической практике. Большая часть исследований сводится к поиску новых препаратов и совершенствованию старых с целью максимально снизить эффект эйфории и привыкания, сохранив при этом обезболивающие свойств веществ.
Если эфир и опиаты давно находятся под пристальным вниманием и контролем не только врачей, но и соответствующих «органов» почти везде, то марихуана и каннабиноиды широко применяются для ослабления хронического болевого синдрома и подъема настроения у онкологических больных лишь в некоторых странах.
Американские фармакологи нашли каннабису «достойную альтернативу», не обладающую характерными побочными эффектами.
(ТГК, THC, Δ9-THC, Δ9-тетрагидроканнабинол (дельта-9-тетрагидроканнабинол), дронабинол) – основное (хотя и не единственное) психоактивное вещество, найденное в конопле (Cannabis). ТГК был выделен в 1964 году Рафаелем Мешулам и Йехиелем Гаони в Институте имени Вейцмана, Реховот, Израиль. При низких температурах ТГК – твёрдый и прозрачный, при нагревании становится вязким и клейким. ТГК плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в большинстве органических растворителей, таких как чистый метанол, этанол, гексан и другие.
Фармакологическое действие ТГК основано, главным образом, на схожести химических свойств ТГК с эндоканабиоидами (веществами которые в ходе работы вырабатывает головной мозг человека). ТГК непосредственно воздействует на каннабиноидные рецепторы CB1 и CB2.
Синтетический ТГК называется дронабинол (маринол — коммерческое название лекарственного препарата в форме таблеток и Сативекс — лекарственного препарата в форме спрея) — его прописывают в качестве лекарства в некоторых странах (например, в Канаде) как симптоматическое средство для больных СПИДом, пациентов, проходящих курс химиотерапии (в качестве противорвотного средства), при болях, связанных с поражением ЦНС.
В апреле 2005 года в Канаде был выпущен в продажу препарат Sativex, который содержит натуральные ТГК и Каннабидиол.
На сегодняшний день существуют исследования, показывающие эффективность применения ТГК(синтетические аналоги эффективны лишь отчасти) при лечении синдромов Альцгеймера и Паркинсона, глаукомы, для облегчения болей при нервных расстройствах, онкологических заболеваниях, а также для стимуляции аппетита у проходящих лечение химиотерапией.
Даниэль Номура и фармакологи из Университета Калифорнии открыли способ повысить их концентрацию и тем самым добиться эффекта марихуаны. Работа учёных принята к публикации в журнале Nature Chemical Biology. Как это нередко бывает, выбранная группа веществ оказалась давно известна не только фармацевтам, но и простым людям. Это фосфорорганические вещества, простейшее из которых – дихлофос.
Сработал классический подход: замедлить естественный обратный процесс оказалось легче, чем активировать прямой.
Эндогенные каннабиноиды постоянно образуются в организме, однако быстро разрушаются под действием ферментов. Прием марихуаны увеличивает в нервной ткани концентрацию тетрагидроканнабинола, впрыскивая вещество в кровь. Однако добиться того же эффекта с эндогенными каннабиноидами можно, просто ослабив работу разрушающих их ферментов – ингибировав гидролазы амидов жирных кислот (FAAH) и моноацилглицеролипазы (MAGL).
изопропиловый эфир метилфторфосфоновой кислоты, применяется как боевое отравляющее вещество нервно-паралитического действия, открыт в в 1938 году.
Это фосфорорганическое отравляющее вещество, обладающее нервно-паралитическим действием. Вызывает поражение при любом виде воздействия, особенно быстро – при ингаляции. Первые признаки поражения (миоз и затруднение дыхания) появляются при концентрации зарина в воздухе 0,0005 мг/л (через 2 минуты). Смертельная концентрация при действии через органы дыхания в течение 1 минуты – 0,075 мг/л, при действии через кожу – 0,12 мг/л. Полулетальная доза (при которой погибает 50 % особей) при попадании на открытую кожу – 24 мг/кг веса. Полулетальная доза при пероральном (через рот) введении – 0,14 мг/кг веса.
При стимуляции двигательных и вегетативных нейронов происходит выброс медиатора ацетилхолина в межсинаптическое пространство синапса, благодаря чему производится передача импульса к мышце или органу. В физиологически здоровом организме после передачи импульса ацетилхолин утилизируется ферментом ацетилхолинестеразой (АХЭ), в результате чего передача импульса прекращается.
Зарин необратимо ингибирует фермент ацетилхолинэстеразу путём формирования ковалентного соединения с тем участком фермента, где ацетилхолин подвергается гидролизу. В результате содержание ацетилхолина в межсинаптическом пространстве постоянно растёт, и импульсы непрерывно передаются, поддерживая все иннервируемые вегетативными и двигательными нервами органы в активном состоянии (состоянии секреции, либо напряжения) вплоть до их полного истощения.
Первые признаки воздействия зарина (и других БОВ нервно-паралитического действия) на человека – выделения из носа, заложенность в груди и сужение зрачков. Вскоре после этого у жертвы затрудняется дыхание, появляется тошнота и усиленное слюноотделение. Затем жертва полностью теряет контроль над функциями организма, её рвёт, происходит непроизвольное мочеиспускание и дефекация. Эта фаза сопровождается конвульсиями. В конечном счёте жертва впадает в коматозное состояние и задыхается в приступе судорожных спазмов с последующей остановкой сердца.
Все реакции, на которых основано действие марихуаны, идут и в так называемых холинэргических синапсах, только с другими веществами. Здесь вместо каннабиноидов – ацетилхолин, а вместо FAAH и MAGL – ацетилхолинэстераза. Учёные решили проверить, будут ли работать в системе давно известные ингибиторы ацетилхолинэстеразы – фосфорорганические вещества (ФОС), среди которых дихлофос, зарин и карбофос.
Интуиция не подвела.
наркотический препарат, содержащий психоактивные вещества каннабиоиды в сушёных частях растений конопли. В природе существует приблизительно 60 каннабиоидов, самый действенный из которых – дельта-9-тетрагидроканнабиол. Существуют три основных вида конопли:(Cannabis sativa, Cannabis indica и Cannabis ruderalis, последний содержит крайне малое количество психоактивных веществ). Также существует огромное количество гибридов, сочетающих в себе как сативную часть (sativa), так и индиковую (indica).
Существует несколько версий происхождения названия. По одной из них, оно произошло от португальского mariguango («пьянящий»); по другой – от испанских мужского и женского имён Мария и Хуан, якобы использовавшихся в названии сигарет, в которые стали добавлять коноплю.
У марихуаны много сленговых и региональных названий: план, анаша, ганджубас, ганя, mj, травка, джойнт, шмаль, дудка, дубас, шала и т. п. В среде курильщиков и иногда вне её марихуаной называют и само растение конопля.
Препараты конопли, употребляемые в Индии, зачастую являются своеобразными эталонами силы воздействия на организм. Известны три разновидности: банг, ганджа и шарас. Наименее действенный и самый дешевый препарат, банг, получают из высушенных и измельченных листьев, семян и стеблей. Ганджа, получаемая из соцветий культивируемых женских растений, в два или три раза сильнее банга. Разница между ними примерно такая же, как между пивом и виски. Шарас – это чистая смола, известная на Ближнем Востоке под названием гашиш.
Гидропоникой («гидрой»), на слэнге, называют марихуану, селекцированную с помощью гидропонного метода, с высоким содержанием психоактивных веществ, выращенную без почвы, в питательном растворе, обычно под интенсивным искусственным светом. Иногда гидропоника служит собирательным названием для неопылённых высушенных соцветий женских растений селекционных сортов: это основано на заблуждении, что растение, выращенное гидропонным способом, содержит больше психоактивных веществ, нежели выращенное обычным способом с использованием почвы. Также таким собирательным названием могут обладать названия типа: Голландский гибрид, Амстердамские бошки — основываясь на другом заблуждении, что селекционная трава, выращенная искусственным способом в Голландии, может содержать большее количество психоактивных веществ, нежели выращенная тем же способом в Москве. Корректным названием в таком случае может служить лишь название сорта, в некоторых случаях с указанием эффекта и способа выращивания.
Шишками и бошками называют соцветия женских растений. Сенсимилья – это бессемянные неопылённые цветки женских растений, с повышенным содержанием психоактивных веществ.
При этом наблюдалась тетрада каннабиноидных признаков – сниженная подвижность, аналгезия (потеря болевой чувствительности), снижение общей температуры и оцепенение (каталепсия). Все эти признаки появляются и при отравлении ФОС. Номура и коллеги показали, что того же эффекта можно добиться и с другими фосфорорганическими веществами, хотя эффект выражен чуть слабее.
Перспективы у нового подхода весьма неплохие, ведь фармакологи нашли способ влиять на эндогенную систему каннабиноидов, а с учетом её многогранных эффектов в нервной системе – на память, подвижность и на обмен веществ. Правда, побочные эффекты ФОС значительно превосходят таковые у марихуаны, так что для появления «безопасной марихуаны», к которой не будет привыкания, придётся подождать новых работ – по подавлению вреда от зарина и ему подобных.
