Несмотря на непрерывно появляющиеся новые бактериальные и вирусные инфекции, иммунодефициты и опухолевые заболевания, основной причиной смерти на Земле по-прежнему остаются сердечно-сосудистые заболевания. Именно для этой группы наиболее характерен золотой принцип всей медицины – «профилактика – лучший способ лечения».
Только вот насчет средств этой самой профилактики мнения консервативных ученых и врачей зачастую расходятся. Лучшая тренировка для сосудов и сердца – закалка и умеренный и регулярный спорт, любители таблеток склоняются к витамину С, сторонники нетрадиционной медицины – к зеленому чаю и рациону с минимумом холестерина.
Кроме того, есть еще огромная когорта тех, кто разминается красненьким, ну или, на крайний случай, беленьким. Тем более что ученые уже подтвердили тысячелетние наблюдения и даже нашли вполне научные объяснения «общеукрепляющего» эффекта упомянутых напитков на организм.
Как теперь выясняется, на пользу идет не только хорошее красное вино, но и любой алкоголь, который можно найти в баре.
Алкоголь в желудке и тонком кишечнике всасывается в кровяное русло и с током крови попадает в печень. Сначала алкоголь в гепатоцитах печени в результате воздействия фермента алкогольдегидрогеназы превращается в ацетальдегид, который в свою очередь, с помощью фермента альдегиддегидрогеназы окисляется с образованием ацетата до углекислоты и воды.
Ацетальдегид, в который алкогольдегидрогеназа окисляет этиловый спирт, — соединение химически высокоактивное и весьма токсичное. И хотя его концентрация в крови значительно ниже концентрации самого этанола, токсический эффект его в десятки раз выше.
Затем образовавшийся этиловый альдегид подвергается следующему превращению с помощью фермента альдегиддегидрогеназы, отнимающей воду у альдегида — получается уксусная кислота, распадающаяся, в итоге, до углекислого газа и воды с извлечением энергии.
Активность и количество этих ферментов зависит не только от наследственности, но и от соответствующей «подготовки».
Дарья Мочли-Розен и её стенфордские и индианаполисские коллеги обратили внимание на то, что у крыс, регулярно принимающих «на грудь», как, собственно, и у склонных к этой привычке людей, активность альдегиддегидрогеназы, а точнее одной из её форм – ALDH2, выше.
Причем высокая активность ALDH2 приводит к снижению размера очага инфаркта.
Повысив активность ALDH2 на 33%, ученые добились уменьшения очага на 49%, в то время как замедление работы фермента для подопытных крыс заканчивалось плачевно.
патологическое состояние, характеризующееся абсолютным или относительным нарушением кровоснабжения миокарда вследствие поражения коронарных артерий сердца (согласно определению Всемирной организации здравоохранения, сформулированному в 1965 году).
Ишемическая болезнь сердца представляет собой обусловленное расстройством коронарного кровообращения поражение миокарда, возникающее в результате нарушения равновесия между коронарным кровотоком и метаболическими потребностями сердечной мышцы. ИБС может протекать остро (в виде инфаркта миокарда), а также хронически (периодические приступы стенокардии).
По статистике в Европе ИБС и мозговой инсульт определяют 90 % от всех заболеваний ССС, что характеризует ИБС как одно из самых часто встречающихся заболеваний. На Украине ИБС как причина смерти выступает в 61,7 % случаев.
Согласно современным представлениям, ишемическая болезнь сердца — это патология, в основе которой лежит поражение миокарда, обусловленное недостаточным его кровоснабжением в связи с атеросклерозом и возникающими обычно на его фоне тромбозом или спазмом венечных (коронарных) артерий сердца. Понятие ИБС является групповым. Оно объединяет как острые, так и хронические патологические состояния, в том числе рассматриваемые как самостоятельные нозологические формы, в основе которых лежит ишемия и вызванные ею изменения миокарда (некроз, дистрофия, склероз), но лишь в тех случаях, когда ишемия обусловлена анатомическим или функциональным сужением просвета венечных артерий, этиологически связанным с атеросклерозом, либо причина несоответствия коронарного кровотока метаболическим потребностям миокарда не известна. Патологические состояния, обусловленные ишемией миокарда вследствие неатероскле-ротического поражения венечных артерий (например, при ревматическом коронариите, диффузных заболеваниях соединительной тканы, септическом эндокардите, паразитарных поражениях, амилоидозе, травмах и опухолях сердца, кардиомиопатшис) или ишемией некоронарного генеза (например, при стенозе устья аорты, недостаточности аортального клапана), к ишемической болезни сердца не относятся и рассматриваются как вторичные синдромы в рамках соответствующих нозологических форм.
Этиология и патогенез ишемической болезни сердца в общем совпадают с этиологией и патогенезом атеросклероза. Однако при локализации атеросклеротических изменений (коронарные артерии) и своеобразием физиологии миокарда (его функционирование возможно только при непрерывной доставке кислорода и питательных веществ с коронарным кровотоком), а также с различиями формирования отдельных клинических форм ИБС.
И тут происходит самое страшное – повреждение развивается лавинообразно, задевая даже те клетки, которые вроде бы неплохо себя чувствовали.
Недостаток кислорода приводит к повышению содержания «недоокисленных продуктов» обмена веществ – альдегидов и кетонов. Внутриклеточные события усугубляются общей картиной — из-за разрушения умирающих кардиомиоцитов в очаге инфаркта скапливается «клеточный мусор» и многочисленные радикалы. Чуть позже к ним присоединяются иммунные клетки-мусорщики, приходящие в зону повреждения для «очистки», но на первых этапах только усугубляющие ситуацию.
При таком раскладе фермент, способный убирать альдегиды, – настоящая находка для ученых. Чем Мочли-Розен и соавторы публикации в Science не преминули воспользоваться.
Перебрав сотни соединений, они нашли вещество, способное улучшить работу вышеупомянутого ALDH2.
Препарат с кодовым названием Alda-1, назначаемый крысам до приступа ишемии, приводил к снижению размера очага на 60%. На этом его полезные свойства не ограничились. Он еще оказался способен повышать активность дефектных вариантов фермента, широко распространенных в азиатских популяциях в несколько раз.
Кроме того, Alda-1 защищает альдегиддегидрогеназу от разрушения и повреждения, что немаловажно при больших «спиртных нагрузках». Неизбежное при злоупотреблении спиртным нарушение работы фермента заканчивается избытком альдегидов и вытекающими токсическими эффектами – похмельем.
Так что лекарство от инфаркта поможет и от похмелья.
В ходе своего экспериментального исследования Мочли-Розен и коллеги в качестве сравнения использовали и нитроглицерин – одно из самых распространенных средств от стенокардии. За счет расширения сосудов нитроглицерин улучшает питание мышцы, что сильно снижает вероятность развития инфаркта.
Ученых интересовала в первую очередь тяжесть течения процесса. Они показали, что прием нитроглицерина в с 12 до 3 часов до начала необратимой ишемии приводил к снижению размеров очага примерно на треть.
А вот если крысы продолжали принимать нитроглицерин в течение этих 3 часов и после ишемии, то препарат, спасающий жизни тысяч людей ежедневно, только усугублял ситуацию, увеличивая размеры очага на ту же треть.
Ученые связывают это с тем, что нитроглицерин нарушает работу альдегиддегидрогеназы, играющей важную роль в детоксикации, в то время как в начале инфаркта немного расширенные сосуды уже не играют такой важной роли.
Планируют ли фармакологи перейти к массовому производству «Альды» и к доклиническим испытаниям, пока неизвестно.
