Шаманы Южной Америки, уже сотни лет использующие в своих обрядах напиток «айяуаска» и другие содержащие диметилтриптамин (ДМТ) продукты, вряд ли беспокоились о фармакологическом механизме действия этого наркотика. А вот для ученых это уже давно стало настоящим делом принципа: несмотря на то, что ДМТ таки был найден в нашем организме, рецепторы, способные его связывать, оставались неизвестными.
Арнольду Руохо из Университета американского штата Висконсин в Мэдисоне и его американским и иранским коллегам удалось найти для ДМТ пару, точнее «сына».
Обычно, когда фармакологи пытаются объяснить, как работает тот или иной наркотик, действует следующая схема. Имеется какое-то активное вещество, не встречающееся в организме вещество – например, морфин. При попытке объяснить механизм его действия обнаруживается рецептор, с которым он связывается. А потом выясняется, зачем этот рецептор нужен в отсутствие наркотика – учёные находят эндогенное, синтезируемое в организме вещество, способное связываться с рецептором; это вещество называют эндогенным лигандом рецептора.
До тех пор пока эндогенный лиганд остается неизвестным, рецептор относят к группе так называемых «орфанов» (от английского orphan). Говоря по-русски, рецептор остаётся «сиротой».
или N,N-диметилтриптамин – психоактивное вещество из класса триптаминов. По химической структуре DMT схож с веществом серотонин — одним из важных нейромедиаторов головного мозга млекопитающих. DMT также вырабатывается в небольших количествах человеческим организмом в процессе нормального метаболизма. Чистый DMT представляет собой кристаллических порошок, либо прозрачный на вид, либо имеющий оттенок от белого до желто-красноватого цвета. Впервые DMT был синтезирован в 1931 году.
DMT встречается в природе во многих растениях, часто в комбинации с химически схожими веществами 5-MeO-DMT и буфотенин (5-OH-DMT). Травы, содержащие DMT, часто используются в своих практиках шаманами Южной Америки. Напиток айяуаска как правило содержит DMT в качестве одного из основных действующих компонентов. DMT содержится в Mimosa hostilis, Diplopterys cabrerana (Чалипонка), Psychotria viridis(Чакруна), Virola, Anadenanthera peregrina (Йопо), Anadenanthera colubrina
При пероральном приеме DMT как правило не активен, так как он быстро метаболизируется организмом. Для получения психоактивного эффекта при пероральном приеме DMT должен быть скомбинирован вместе с одним из ингибиторов моноаминоксидазы, например гармалином. Другие способы администрирования DMT включают вдыхание с дымом (курение) или ввод иньекционно, что вызывает очень сильный, быстро наступающий эффект, длящийся непродолжительное время (как правило менее получаса).
Но это лишь половина предыстории. Как в индийском киноромане, «навстречу» ДМТ всё это время шёл рецептор сигма-1, для которого были известны только экзогенные лиганды – галоперидол, кокаин и несколько других веществ, запрещенных к свободной реализации. А вот эндогенного лиганда для этого рецептора, широко распространённого и в центральной, и в периферической нервной системе, учёные не знали.
Выходило, что у человека есть специальный рецептор, предназначенный исключительно для употребления кокаина. Нонсенс.
Руохо и соавторы публикации в Science заметили, что ДМТ является «общим ядром», объединяющим и кокаин, и галоперидол, и предположили, что это вещество и является настоящим «родителем» для сироты-рецептора.
Доказать прямую родственную связь удалось на мышах. Если обычные грызуны при инъекциях ДМТ проявляли феноменальную гиперактивность, то мыши, генетически лишенные рецептора сигма-1, на инъекции никак не реагировали.
skin: article/incut(default)
data:
{
"_essence": "test",
"click": "on",
"id": "2882634",
"incutNum": 2,
"repl": "<2>:{{incut2()}}",
"uid": "_uid_2941940_i_2"
}
Возможно, «воссоединение» лиганда и рецептора – лишь первая серия настоящей мыльной оперы, и в ближайшем будущем нас ещё ждут открытия новых эндогенных лигандов; так в своё время случилось с опиатами. Есть у работы и практическое применение: теперь у ученых появилась новая мишень для лечения неврологических расстройств – в первую очередь шизофрении и гиперактивности.
