«Экстази» могло бы вылечить ожирение

Найдены нейроны, которые побуждают сытых двигаться

Учёные выделили клетки мозга, которые побуждают к физической активности по сигналу «гормона сытости». Это отличная мишень для будущих лекарств от ожирения – оно снизило бы голод и заставило двигаться. Одно такое средство уже известно, однако в большинстве стран оно запрещено.

врез №
skin: article/incut(default)
data:

{
    "_essence": "test",
    "click": "on",
    "id": "2718502",
    "incutNum": 2,
    "repl": "<2>:{{incut2()}}",
    "uid": "_uid_3205939_i_2"
}

Основная причина главной проблемы тучных людей прячется не в животе, а в мозге – зачастую они действительно не могут справиться со своими желаниями. Однако этот факт не только оправдание неспособности что-нибудь изменить самостоятельно, но и отличное направление для научного поиска. А поиск средств для похудания очень актуален, поскольку дело не только в эстетических установках современного общества. Излишний вес способствует появлению сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, атеросклероза и других проблем. Отсюда и такое количество попыток понять природу чувства насыщения.

Уже известен добрый десяток факторов, способных оказывать влияние на уровень инсулина или на активность нервных клеток в мозговых «центрах голода». Один из подобных «гормонов сытости» – лептин, образующийся в жировой ткани после приема пищи. Именно с врожденным дефектом рецепторов к лептину ученые связывают большинство случаев ожирения.

Кристиан Бьёрбэк из Медицинской школы Гарварда и его коллеги

сумели не только определить «ключевые» нейроны в нашем мозге, отвечающие за восприятие лептинового сигнала, но и восстановить их активность у лабораторных мышей.

Эти грызуны ели на 30% меньше своих собратьев, и притом значительно больше двигались, что потенциально куда перспективнее существующих на сегодня методов лечения ожирения.

Лептин

гормон, регулирующий энергетический обмен. Секретируется адипоцитами, клетками жировой ткани.это гормон, продуцируемый клетками жировой ткани, участвующий в регуляции энергетического обмена организма и массы тела. Лептин часто называют гормоном насыщения. Считается, что он действует на гипоталамус, блокируя синтез и высвобождение нейропептида Y, вызывающего чувство голода. Интерес исследователей к лептину вызван ростом сердечно-сосудистой патологии. Установлено, что связь между количеством лептина и заболеваниями сердечно-сосудистой системы существует вне зависимости от других факторов риска, таких как курение, наличия высокого уровня холестерина и высокого кровяного давления и обусловлена влиянием лептина на эластичность артерий. Кроме того, высокий уровень лептина создает высокую вероятность тромбоза: в результате особого взаимодействия между лептином и рецепторами к нему, расположенными на тромбоцитах, ответственных за свертываемость крови, стимулируется тромбообразование.

Лептин рассматривается также в качестве одного из факторов патогенеза инсулиннезависимого сахарного диабета (диабета II типа): избыток лептина приводит к подавлению секреции инсулина, вызывает резистентность ткани к его воздействию, подавляет действие инсулина на клетки печени. Концентрация лептина играет роль физиологического сигнала о достаточности энергетических ресурсов организма для выполнения репродуктивной функции и влияет на выработку стероидных гормонов в яичниках. В период полового созревания происходит повышение концентрации лептина в крови.

Эффект лептина на вес тела не стал для ученых открытием – мыши, генетически лишенные рецепторов к этому гормону, даже на нежирном рационе заболевают ожирением, что через некоторое время приводит и к диабету. Напротив, искусственное введение дополнительного количества гормона помогает воздержаться от склонности к перееданию, свойственной всем грызунам.

Известно, что в пределах центральной нервной системы лептин действует в первую очередь на гипоталамус, контролирующий работу всех внутренних органов. Если быть ещё более точным, то основная «мишень» лептина в мозге – это дугообразное ядро (nucleus arcuatus) гипоталамуса. Однако наша нервная система – это не просто локальные скопления нейронов и их отростков, а сложная сеть, вычленить отдельные компоненты которой не всегда удается. До сих пор не удавалось понять, и на какие именно нейроны действует лептин; хотя определённые подозрения у учёных были.

Чтобы облегчить себе задачу, Бьёрбэк и соавторы публикации в Cell Metabolism решили разнести эффекты лептина ещё на стадии эмбрионального развития. Ученые взяли мышей, все клетки которых с рождения лишены полноценного рецептора к лептину, и «восстановили» их функцию только у подозреваемого типа нервных клеток.

Как оказалось, реализации «положительных» эффектов лептина в дугообразном ядре способствуют нейроны, синтезирующие проопиомеланокортин (ПОМК).

врез №
skin: article/incut(default)
data:

{
    "_essence": "test",
    "click": "on",
    "id": "2678556",
    "incutNum": 1,
    "repl": "<1>:{{incut1()}}",
    "uid": "_uid_3205939_i_1"
}

Примечательно, что эти нейроны – не единственные, кто способен воспринимать лептиновый сигнал. Помимо ПОМК-нейронов, отвечающих за чувство сытости, это способны делать и Агути-нейроны, отвечающие за чувство голода.

Но именно с работой ПОМК-нейронов исследователи связывают контроль уровня сахара крови и физической активности. Дело в том, что частично дефектные мыши (с рецепторами к лептину, активными только на ПОМК-нейронах) ели меньше полностью дефектных, но все же больше нормальных грызунов. Та же самая тенденция, хотя и в меньшей степени, прослеживалась и для веса зверьков.

Но два других параметра полностью «выпали» из общего тренда: несмотря на нескромный аппетит, уровень глюкозы в крови не возрастал, да и чувствительность к инсулину не исчезала.

Причина – в повышенной физической активности, «непоседливости». У грызунов откуда ни возьмись появлялось то самое «шило», совсем не характерное для толстячков, – доля времени, которое мыши проводили в движении, возрастала вдвое, почти сравниваясь с таковой у здоровых грызунов. Как именно реализуется этот стимулирующий эффект и какие области мозга участвуют, пока определить не удалось.

Таким образом, учёные выделили новую и очень заманчивую мишень в поисках лекарств от ожирения.

Если удастся найти препарат, избирательно активирующий ПОМК-нейроны, ученые получат в свои руки средство, действующее сразу на две причины ожирения – чрезмерное чувство голода и недостаточную физическую активность.

Правда, одно такое средство уже есть – 3,4-метилендиоксиметамфетамин, более известный как «экстази», обладает как раз таким действием. Может быть, Бьёрбэк и его последователи будут более удачливыми в поиске средств, действие которых только этими двумя эффектами и ограничится.