Сытый жирному не товарищ

Создан синтетический гормон, повторяющий свойства как глюкагона, так и энтероглюкагона

Новый гибридный гормон, способный связываться сразу с рецепторами к глюкагону и энтероглюкагону, эффективно борется с ожирением, одновременно расходуя резервы организма и вызывая чувство насыщения. Он же обеспечит профилактику от диабета.

Ещё несколько тысяч лет назад наши предки не знали основ селекции растений и животных, не пользовались сельскохозяйственной техникой и, тем более, не торговали зерном, выращенным на разных материках. За это время технологии, а вместе с ними количество и качество урожая и легкодоступной пищи существенно выросли, а вот инстинкты, стоит отметить, остались те же.

врез №
skin: article/incut(default)
data:

{
    "_essence": "test",
    "click": "on",
    "id": "3205939",
    "incutNum": 1,
    "repl": "<1>:{{incut1()}}",
    "uid": "_uid_3222324_i_1"
}

Только в середине прошлого века, когда издержки современного образа жизни стали совсем очевидными, появились культуризм, аэробика и многочисленные лечебные диеты, предназначенные для снижения веса. В начале этого века основное внимание уделяется уже лекарственным способам воздействия на лишний вес, благо разнообразных «гормонов голода и сытости» за это время было открыто немало.

Об очередном оригинальном достижении сообщили Ричард Димарши из Университета Индианы и его коллеги:

они синтезировали вещество, обладающее одновременно свойствами глюкагона и энтероглюкагона — гормонов, в здоровом организме противостоящих друг другу.

Глюкагон

пептидный гормон альфа-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. Механизм действия глюкагона обусловлен его связыванием со специфическими глюкагоновыми рецепторами клеток печени. Результатом является усиление катаболизма депонированного в печени гликогена (гликогенолиза). Глюкагон также активирует глюконеогенез, липолиз и кетогенез в печени.

Глюкагон оказывает сильное инотропное и хронотропное действие на миокард. Результатом является повышение артериального давления, увеличение частоты и силы сердечных сокращений. В высоких концентрациях глюкагон вызывает сильное спазмолитическое действие, расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов, в особенности кишечника.

Глюкагон участвует в реализации реакций типа «бей или беги», повышая доступность энергетических субстратов (в частности, глюкозы, свободных жирных кислот, кетокислот) для скелетных мышц и усиливая кровоснабжение скелетных мышц за счёт усиления работы сердца. Кроме того, глюкагон повышает секрецию катехоламинов мозговым веществом надпочечников и повышает чувствительность тканей к катехоламинам, что также благоприятствует реализации реакций типа «бей или беги».

Глюкагон вызывает увеличение секреции инсулина из здоровых β-клеток поджелудочной железы и торможение активности инсулиназы. Это является, по-видимому, одним из физиологических механизмов противодействия вызываемой глюкагоном гипергликемии.

Глюкагон образуется в клетках поджелудочной железы в стрессовых ситуациях, и его назначение и механизм действия описывается классической схемой «бей или беги»: усиливается работа сердца, кровоток через мышцы, а вместе с этим из резервов организма (гликоген печени, жировые депо) высвобождаются доступные источники энергии — глюкоза и жирные кислоты.

Энтероглюкагон, несмотря на похожее название, обладает практически противоположным действием — ведь он вырабатывается в стенке кишечника в ответ на приём пищи, и все его свойства направлены на усвоение и запасание приобретенной энергии. Во-первых, он тормозит секрецию глюкагона и стимулирует образование инсулина, способствуя запасанию энергии в упомянутых депо. Во-вторых, он усиливает расслабление дыхательных мышц, замедляя дыхание.

Впрочем, интерес ученых к этому гормону объясняется вовсе не этим: энтероглюкагон существенно подавляет чувство голода, уменьшая потребление пищи и воды.

Поскольку по своей структуре эти гормоны немного похожи друг на друга, то авторы публикации в Nature Chemical Biology и решили объединить их полезные свойства. Несколько новых искусственных пептидов не только не уступали, но иногда даже превосходили оригиналы по взаимодействию с соответствующими рецепторами, разбросанными по всему организму: от 81% до 149% по отношению к глюкагону и от 38% до 117% — к энтероглюкагону.

Лучшим из них оказался Aib2 C24 lactam 40k, который уже через 3 недели приводил к снижению массы жира у тучных мышей на 60%.

И это при том, что ученые продолжали давать им высококалорийный рацион, богатый жиром, от которого и люди-то зачастую не могут удержаться, не говоря уже о запасливых грызунах, которые ели лишь на 5–10% меньше, чем их собратья.

Глюкагоноподобный пептид-1 (энтероглюкагон, ГПП-1)

пептидный гормон из семейства секретина. Его синтезируют L-клетки, располагающиеся в слизистой оболочке подвздошной и толстой кишок, сразу в кровоток или паракринно, непосредственно в рядом располагающиеся клетки-мишени пищеварительных желез. Главными стимуляторами секреции ГПП-1 являются триглецириды, а также углеводы химуса (содержимого кишечника), поступающего в тонкую кишку из желудка. При этом глюкоза, введённая внутривенно, не оказывает влияние на секрецию ГПП-1.

Проглюкагон в L-клетках и в альфа-клетках поджелудочной железы происходят от одного гена и в обеих клетках осуществляется трансляция идентичной мРНК. Однако посттрансляционный процессинг в этих двух клетках различен, результатом чего в альфа-клетках образуется глюкагон, а в L-клетках — ГПП-1, обладающие противоположными свойствами.

Энтероглюкагон: тормозит секрецию соляной кислоты, ослабляет моторную активность желудка, усиливает секрецию инсулина, ингибирует секрецию соматостатина и глюкагона, увеличивает частоту сердечных сокращений, стимулирует выведение тиреокальцитонина из щитовидной железы, усиливает релаксацию лёгочных мышц, способствует диурезу и натрийурезу, стимулирует секрецию кортикостероидов, подавляет поступление пищи и воды.

У экспериментального препарата есть и ещё один положительный эффект: он может оказаться неплохим средством профилактики сахарного диабета II типа. Во-первых, средний уровень инсулина у получавших лекарство мышей был несколько ниже (что несколько странно, ведь энтероглюкагон стимулирует его образование), во-вторых, эти мыши быстрее справлялись с тестом на глюкозу, понижая её концентрацию в крови после приема пищи эффективнее своих жирных собратьев, в-третьих, у них был ниже и показатель «сахара натощак», измеряемый у людей с утра. Хотя ученые и не доводили грызунов до состояния диабета, нечувствительность к инсулину, а вместе с ней и сахарный диабет у контрольной группы развилась бы быстрее.

Хотя до появления этого лекарства или его аналогов в аптеках пройдет как минимум 4–5 лет, рынок к этому моменту сформируется не только в США: уже более одного миллиарда людей по всему миру страдают от избыточного веса, а чрезмерная механизация работы вкупе с распространением компьютеров быстро довершат начатое.