Исследовательская группа из медицинской школы при Университете штата Калифорния в Сан-Диего (США), работающая под руководством Аджита Варки, получила первое экспериментальное подтверждение гипотезы, что неспособность части древних гоминид производить аминосахар определенного вида, вызвавшая перестройку иммунной системы, могла стать одним из факторов, способствовавших появлению Homo как самостоятельного вида.
Авторы этого открытия, приславшие статью в Proceedings of the National Academy of Sciences, считают, что полученные ими данные
раскрывают взаимосвязь, бывшую до этого неочевидной, между иммунной функцией, половым отбором и межклеточными сахарами различных типов, особенно важную в контексте истории происхождения человека.
Сиаловые кислоты
Сиаловые кислоты — производные нейраминовой кислоты, присутствуют во всех тканях и жидкостях организма животных и человека и у некоторых микроорганизмов. У человека в норме наибольшее количество обнаруживается в слюнных железах, в секретах различных слизистых оболочек, а также в сыворотке крови, где их содержание резко повышается при ряде заболеваний.
Сиаловые кислоты являются полифункциональными соединениями с сильными кислотными свойствами. Как правило, в свободном виде в норме они не встречаются, а входят в состав различных углеводсодержащих веществ, таких как гликопротеины, гликолипиды (ганглиозиды), олигосахариды. Занимая в молекулах этих веществ концевое положение, они оказывают значительное влияние на их физико-химические свойства и биологическую активность.
Определяя отрицательный заряд молекул гликопротеинов, сиаловые кислоты обусловливают вытянутую форму их молекул и как следствие высокую вязкость содержащих эти гликопротеины секретов слизистых оболочек дыхательного, кишечного и полового трактов. Это обеспечивает защиту слизистых оболочек от механических и химических повреждений. Наличие сиаловые кислоты в составе белков крови (церулоплазмина, кислого a1-гликопротеина и др.) и некоторых гормонов (хорионического гонадотропина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов) определяет длительность циркуляции этих соединений в кровотоке. После отщепления сиаловых кислот, когда концевым сахаром в молекулах гликопротеинов становится галактоза, эти белки поглощаются клетками печени. Именно этим объясняется потеря гормонами биологической активности.
Длительность циркуляции в кровотоке некоторых клеток крови (эритроцитов, лимфоцитов) также зависит от наличия или отсутствия сиаловых кислот на их поверхности. Процесс старения эритроцитов связан с уменьшением количества сиаловых кислот в их оболочке.
Содержание кислот в сыворотке крови здорового человека составляет 620—730 мг/л (2,0—2033 ммоль/л). Оно заметно повышается при ряде заболеваний, сопровождающихся воспалительными процессами (например, ревматоидном артрите, полиартрите и др.) или усиленной пролиферацией тканей (например, при их малигнизации. Известны тяжелые наследственные заболевания при которых происходит накопление свободных и связанных сиаловых кислот в тканях и жидкостях организма. Это так называемая болезнь накопления сиаловых кислот, связанная с неизвестным пока первичным биохимическим дефектом, и сиалидоз, причиной которого является генетически обусловленная недостаточность фермента сиалидазы,
катализирующей отщепление кислот от содержащих их веществ.
Различные производные нейраминовой кислоты, известные также как сиаловые кислоты, локализуются на поверхностях клеток в тканях всех животных, выполняя важные посреднические функции при взаимодействии клеток с соединительными тканями (например, коллагеном) и компонентами жидкой соединительной ткани (лимфой и плазмой крови). Функции диктуются способностью сиаловых кислот связывать, то есть включать или выключать, белки, циркулирующие между клеткой и внеклеточными веществами, некоторые гормоны, а также лимфоциты и эритроциты (см. врез), что делает их важным компонентом иммунитета.
В свободном виде сиаловые кислоты в организме не встречаются (за исключением, конечно, патологий), а входят в состав сложных углеводсодержащих молекулярных комплексов (гликопротеинов, олигосахаридов и др.), которые являются излюбленной мишенью патогенов — различных микроорганизмов, не только обожающих полакомиться углеводами, но и посредством них нащупывающих бреши в клеточной защите.
Миллионы лет организмы далеких общих предков людей и обезьян вырабатывали одну и ту же разновидность сиаловой кислоты — Neu5Gc, или N-гликолилнейраминовую кислоту.
Затем, приблизительно три миллиона лет назад, в части популяции обезьян произошел отбор мутаций, блокирующих энзим, ответственный за производство Neu5Gc, и запускающих синтез ее прекурсора — Neu5Ac, или N-ацетил производной нейраминовой кислоты (собственно, Neu5Gc отличается от Neu5Ac наличием одной гидроксильной группы). Возможно, как выяснила несколько лет назад та же команда из Сан-Диего, сравнившая механизм заболевания малярией у человека и шимпанзе, закреплению мутации способствовал малярийный паразит, использовавший Neu5Gc в качестве мишени, облегчающей прикрепление малярийного плазмодия к хозяйской клетке.
Примечательно, что, согласно молекулярным часам, мутация гена CMAH, приведшая 2–3 млн лет назад к утере человеком Neu5Gс-синтеза, совпадает с появлением на эволюционной сцене Homo erectus (человека прямоходящего) и Homo ergaster (человека умелого).
skin: article/incut(default)
data:
{
"_essence": "test",
"id": "3773173",
"incutNum": 2,
"repl": "<2>:{{incut2()}}",
"uid": "_uid_3796942_i_2"
}
Выработка иммунитета к Neu5Gc стимулировалась потреблением красного мяса — главного источника Neu5Gc»,
— отмечает Ганье.
Профессор и его коллеги полагают, что сильная иммунная реакция на Neu5Gc, антитела на которую могут наносить ущерб половым клеткам, несущим Neu5Gc, включила мощный механизм полового отбора в популяции африканских гоминид.
Биологи предположили, что антитела к Neu5Gc, синтезированные в организме самок гоминид-мутантов, атаковали Neu5Gc-положительную сперму или ткани плода, приводя к выкидышам, что снижало репродуктивные шансы самцов-носителей Neu5Gc-гена, медленно, но верно исключая их гены из оборота.
skin: article/incut(default)
data:
{
"_essence": "test",
"id": "3746509",
"incutNum": 3,
"repl": "<3>:{{incut3()}}",
"uid": "_uid_3796942_i_3"
}
«Со временем такая репродуктивная несовместимость постепенно снижала численность Neu5Gc-особей и в конечном итоге полностью исключила их из популяции»,
— резюмирует Ганье.
«Как это ни странно, но, согласно расчетной модели, этот процесс идет быстрей, когда репродуктивная несовместимость дает лишь незначительное уменьшение приплода у отдельных особей, чем в случае стопроцентного бесплодия», — добавляет он.
Ганье отмечает, что это открытие прибавляет концепции «видообразования через инфекции», недавно казавшейся чем-то эксцентричным, больше веса.
Согласно ей, инфекционные заболевания, охватывающие определенную популяцию, могут в силу иммунитетно-репродуктивной несовместимости способствовать ее эффективной изоляции и дальнейшей постепенной эволюции в отдельный вид.
В случае древних гоминид фактором, способствовавшим изоляции группы, мог стать женский иммунитет к N-гликолилнейраминовой кислоте, запустивший отрицательную селекцию Neu5Gc-гена.
skin: article/incut(default)
data:
{
"_essence": "test",
"id": "3755257",
"incutNum": 4,
"repl": "<4>:{{incut4()}}",
"uid": "_uid_3796942_i_4"
}