Цивилизация
Ученые из Северо-Западного университета США обнаружили новые молекулярные механизмы одной из самых распространенных онкогенных мутаций — KRAS-G12V. Результаты исследования опубликованы в Nature Chemical Biology (NCB).
Мутации в гене KRAS встречаются при раке поджелудочной железы, толстой кишки и немелкоклеточном раке легкого. Они запускают процесс малигнизации — превращают обычные клетки в раковые. Структурные изменения белков при этом затрудняют прямое воздействие с помощью лекарств.
Ранее ученые изучали другую мутацию в гене KRAS, называемую G12C. Для нее уже удалось разработать препараты, которые замедляют рост опухолей. Эти успехи побудили команду сосредоточиться на мутации KRAS-G12V, которая до сих пор оставалась труднодоступной для терапии.
С помощью полногеномного скрининга CRISPR–Cas9 исследователи выяснили, что ген ELOVL6 снижает уровень KRAS-G12V. ELOVL6 — это элонгаза жирных кислот, фермент, участвующий в формировании клеточной мембраны. Липиды, вырабатываемые этим ферментом, «привязывают» мутированный KRAS к мембране. Ученые объяснили: если убрать эти липиды, мутированный белок отсоединяется, разрушается и выводится из клетки.
В экспериментах на мышах с опухолями, вызванными KRAS-G12V, ингибирование ELOVL6 замедляло рост опухолей и увеличивало продолжительность жизни животных.
«Когда мы воздействовали на эту липидную элонгазу, мутировавший KRAS отделялся от мембраны и разрушался. Это было неожиданное и важное открытие», — рассказала профессор биомедицинской инженерии, ведущий автор исследования Шана Келли.
По словам Келли, открытие ELOVL6 как регулятора мутированного белка KRAS может стать основой для новых стратегий лечения рака. Сейчас команда работает над стартапом, чтобы превратить это открытие в потенциальную терапию.
Ранее врач назвал три группы людей с высоким риском рака легких.