Воздействие на белок клеточного деления CDK2 может повысить эффективность иммунотерапии сразу при широком спектре видов рака. К такому выводу пришли ученые Института рака Дана-Фарбер. В экспериментах комбинация ингибитора CDK2 с препаратом, блокирующим иммунные контрольные точки, полностью уничтожала опухоли у некоторых мышей. Результаты опубликованы в журнале Molecular Cell.
CDK2 участвует в делении клеток и активируется белком циклином E. Сейчас ингибиторы CDK2 проходят клинические испытания преимущественно при раке яичников и молочной железы, рост которого зависит от активности этого белка.
Однако исследователи обнаружили у CDK2 другую функцию. Когда циклин E–CDK2 чрезмерно активирован в опухолевых клетках, он изменяет работу белка BRD4, что снижает активность генов, связанных с иммунным ответом. В результате опухоли становятся менее заметными для иммунной системы и устойчивее к ингибиторам контрольных точек.
В экспериментах на моделях колоректального рака и рака молочной железы блокирование CDK2 — как генетически, так и с помощью препарата тегтоциклиба — значительно повышало эффективность иммунотерапии.
«Особенно важным оказался результат при тройном негативном раке молочной железы, который не реагировал на блокаду иммунных контрольных точек. У животных, ответивших на комбинированное лечение, опухоли полностью исчезали», – рассказали ученые.
Оказалось, что ингибирование CDK2 воздействует не только на опухолевые клетки. Оно увеличивает количество дендритных клеток в опухоли и усиливает их способность захватывать опухолевые антигены и представлять их Т-клеткам. Таким образом, препарат одновременно делает раковые клетки более уязвимыми для иммунной системы и усиливает ее способность распознавать опухоль.
Анализ данных Атласа генома рака показал, что гиперактивация циклина E-CDK2 связана с подавлением иммунных генов при многих видах рака, включая рак легких, печени, мочевого пузыря, яичников и кишечника, меланому и лимфому. В дальнейшем исследователи планируют проверить этот подход в клинических испытаниях.
Ранее был назван главный фактор риска развития рака.