Российские ученые приблизились к разгадке тяжести туберкулеза, установив, что ключевым геном предрасположенности к болезни у человека является ген главного комплекса тканевой совместимости HLA-DQ. Об этом «Газете.Ru» рассказал Александр Апт, доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммуногенетики ФГБНУ «ЦНИИТ».
Туберкулез — хронически развивающаяся болезнь, исход которой зависит от множества биохимических факторов как хозяина, так и микобактерии, и почти за каждым из них стоит свой генетический контроль. Поэтому генов, влияющих на итог заражения, очень много.
Особую сложность представляют гены главного комплекса тканевой совместимости — именно их роль в туберкулезе подробнее всех исследовала группа Апта. Это гены и кодируемые ими антигены на поверхности почти всех клеток организма, работающие как сенсоры: по ним иммунная система распознает собственные и чужеродные клетки — бактерии, вирусы, измененные клетки — и запускает иммунный ответ. Эти гены работают от эмбриогенеза до конца жизни и определяют множество иммунных реакций.
«Если выключить такой ген, изменится не только предрасположенность к туберкулезу — это повлияет на то, как вообще будет устроена иммунная система. До туберкулеза такой человек может и не дожить, потому что раньше погибнет от других факторов. Приходится пользоваться методами классической менделевской генетики — от признака к гену. Это занимает много времени», — рассказал он.
Работа ученой группы продвинулась: если ранее у мышей были идентифицированы всего два гена предрасположенности к туберкулезу, то теперь их три, а четвертый — «очень подозрительный» кандидат, сообщил Апт. Первым нашли именно ген главного комплекса: группа ученого установила, что тяжесть туберкулеза у мышей во многом определяет H2-Ab1 — ген второго класса, у человека его аналог — ген HLA-DQ.
Что происходит с иммунитетом у носителей «уязвимого» варианта, группа показала на выведенных ей мышах линии B6.I-9.3 — они отличаются от устойчивой к туберкулезу линии В6 лишь небольшим участком главного комплекса тканевой совместимости. Сами Т-клетки у предрасположенных мышей работают исправно: на чужеродные белки микобактерии они отвечают не хуже, а макрофаги под их влиянием убивают возбудителя даже активнее.
Их слабое место — запас прочности: еще до заражения у таких мышей почти вдвое меньше активных Т-хелперов в легких, а часть клеток несет молекулы, от которых зависит подавление иммунного ответа. После заражения первые три недели обе линии мышей сдерживают бактерии одинаково, но затем защита более чувствительных сдает: микобактерий в их легких остается примерно в 30 раз больше вплоть до конца полугодового наблюдения.
Предрасположенность к туберкулезу, заключили авторы, — это не слабый ответ на возбудителя, а сниженный резерв иммунной системы, заданный еще до встречи с инфекцией.
Ранее ученый объяснил, почему туберкулез у одних протекает молниеносно, а у других годами остается скрытым.