Исследователи Чикагского университета нашли способ блокировать подавление противоопухолевого иммунитета, которое в некоторых случаях вызывает лучевая терапия. В экспериментах на мышах отключение белка TET2 помогло переключить иммунные клетки с защиты опухоли на борьбу с ней. Результаты опубликованы в журнале Cancer Cell.
Лучевая терапия повреждает ДНК раковых клеток, но одновременно может стимулировать образование миелоидных супрессорных клеток (МСК) в костном мозге. Они подавляют активность CD8⁺ Т-клеток — главных участников иммунной атаки на опухоль. У пациентов с повышением уровня МСК после облучения наблюдается более короткая выживаемость и повышенный риск метастазирования.
Исследователи изучили образцы крови 33 пациентов с раком легкого IV стадии. Уровень белка TET2 в МСК повышался после облучения, особенно у тех, кому лечение не помогло. Ученые установили, что радиация активирует белок p53, который запускает работу TET2 — последний удаляет химические метки с РНК, связанные с регуляцией противоопухолевого иммунного ответа, и переводит клетки в иммуносупрессивное состояние.
«В экспериментах на мышах удаление TET2 только в миелоидных клетках замедляло рост опухолей, увеличивало продолжительность жизни и уменьшало число и размер метастазов в легких. Без этого белка клетки приобретали противоположную функцию: представляли фрагменты опухолевых белков CD8⁺ Т-клеткам и помогали им распознавать раковые клетки», — рассказали ученые.
Исследователи также испытали экспериментальный препарат — ингибитор TET2. В сочетании с облучением он замедлял рост опухолей и снижал распространение метастазов у мышей, а вместе с иммунотерапией улучшал противоопухолевый ответ.
Авторы считают, что воздействие на TET2 может помочь преодолеть один из механизмов устойчивости опухолей к лечению. Однако пока результаты получены преимущественно в доклинических экспериментах: возможность применения ингибиторов TET2 в лечении людей еще предстоит изучить.
Ранее ученые нашли неожиданную слабость раковых клеток.