У нескольких детей со спинальной мышечной атрофией (СМА), получавших генную терапию Zolgensma, обнаружили злокачественные опухоли. В трех случаях исследователи выявили связь с геном GLI1, который при чрезмерной активации может способствовать развитию рака. Об этом сообщает Le Parisien со ссылкой на Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
Zolgensma применяют для лечения СМА у детей младше двух лет. Препарат доставляет в клетки организма ген, необходимый для производства белка, которого не хватает пациентам с этим заболеванием. Для доставки используется безвредный в обычных условиях аденоассоциированный вирус (AAV), который служит своеобразным «транспортом» для генетического материала.
FDA получило сообщения об опухолях центральной и периферической нервной системы, позвоночника и почек у пациентов после лечения. В двух из трех случаев, связанных с GLI1, анализ опухолевой ткани показал, что ДНК вирусного вектора встроилась в геном клеток пациента. При этом промотор — участок ДНК, управляющий активностью гена, — оказался рядом с GLI1 или внутри него.
Ученые предполагают, что такое расположение могло привести к чрезмерной активации GLI1 и способствовать развитию опухоли. Причину изменения работы этого гена в третьем случае пока устанавливают.
Регулятор отметил, что подобный механизм ранее наблюдали и при других экспериментальных программах генной терапии. В связи с этим FDA считает, что потенциальный риск образования опухолей существует не только для Zolgensma, но и для препарата Itvisma, который использует тот же вирусный вектор и генетическую конструкцию. После применения Itvisma случаев опухолей пока не зарегистрировано.
При этом FDA подчеркивает, что польза обеих одобренных терапий по-прежнему превышает потенциальные риски. В инструкциях уже указано, что интеграция ДНК вирусного вектора в геном теоретически может привести к опухолеобразованию. Пациентам рекомендуют проходить регулярный мониторинг.
Расследование FDA продолжается. Регулятор должен оценить частоту и причины выявленных случаев и определить, нужны ли дополнительные меры безопасности.
Ранее ученые нашли неожиданную слабость раковых клеток.