Гематоэнцефалический барьер избирательно доставляет в мозг белки из крови, направляя их к определенным типам клеток. Ученые Институтов Гладстоуна составили карту такого транспорта у мышей и обнаружили его ранние нарушения в модели болезни Альцгеймера. Работа опубликована в журнале Cell.
Команда пометила белки плазмы, ввела их в кровоток животных и изучила, какие из них оказались в мозге. Из 861 отслеживаемого белка там выявили 92. Многие вырабатывались в других органах, особенно в печени.
Разные белки поступали к разным клеткам. Например, печеночный аполипопротеин A1, или APOA1, доставлялся к астроцитам — клеткам, поддерживающим работу нейронов. Он активировал сигнальный путь, связанный с сохранением нервных контактов.
В модели болезни Альцгеймера поступление защитного APOA1 снижалось еще до выраженного нарушения целостности барьера. По мнению авторов, это указывает на отдельную проблему: мозг может недополучать нужные вещества прежде, чем защита начнет пропускать вредные.
Затем исследователи усилили выработку APOA1 в печени с помощью генной терапии. У мышей повысилось его содержание в мозге и уменьшились некоторые признаки патологии, связанной с моделью болезни.
Результаты позволяют исследовать подходы к поддержке мозга через другие органы и использовать естественные пути транспорта для доставки препаратов. Переносимость механизма на людей и возможность лечения болезни Альцгеймера таким способом еще предстоит проверить.
Ранее при наследственном Альцгеймере нашли возможную поломку вне мозга.