Китайские ученые обнаружили, что белок ABCA1, участвующий в переносе холестерина в мозге, может способствовать повреждению нейронов при болезни Паркинсона. Подавление его активности уменьшило гибель нервных клеток и двигательные нарушения у мышей. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Neuroscience.
Исследователи из Нанкинского медицинского университета изучили посмертные образцы мозга людей с болезнью Паркинсона, поведений мышей с аналогом этого заболевания у мышей и клетки в лаборатории. Они обнаружили повышенную активность ABCA1 в черной субстанции — области мозга, где при этом заболевании погибают нейроны, вырабатывающие дофамин.
Оказалось, что белок по-разному влияет на обмен холестерина в разных клетках мозга. В астроцитах — клетках, поддерживающих работу нейронов, — ABCA1 усиливает высвобождение холестерина. В нейронах он способствует его поступлению в лизосомы — клеточные структуры, которые перерабатывают ненужные вещества. В результате холестерин накапливается внутри них и нарушает работу системы клеточной утилизации.
«Это сопровождается накоплением альфа-синуклеина — белка, который при болезни Паркинсона может неправильно сворачиваться и образовывать скопления, повреждающие нервные клетки», — рассказали ученые.
В ходе эксперимента ученые подавили активность гена Abca1 у мышей с моделью болезни Паркинсона. Это уменьшило гибель дофаминовых нейронов и выраженность двигательных нарушений. В ходе поиска веществ, способных блокировать ABCA1, исследователи также обнаружили, что цитрат магния снижает потерю нервных клеток у животных.
Авторы считают, что белок ABCA1 может стать новой мишенью для терапии болезни Паркинсона. Однако пока результаты получены на клетках и животных — ффективность цитрата магния и безопасность такого подхода для людей еще предстоит проверить.
Ранее стало известно о раскрытии неожиданной роли воды в развитии болезни Альцгеймера.