Исследователи из Института биоинженерии Каталонии разработали молекулу, которая снижает выработку бета-амилоида, не блокируя полностью фермент, участвующий в его образовании. Такой подход может помочь избежать побочных эффектов лечения болезни Альцгеймера. В экспериментах на мышах молекула уменьшила площадь амилоидных бляшек в мозге на 35,6%. Результаты опубликованы в журнале Bioorganic Chemistry.
Бета-амилоид — белок, который накапливается в мозге при болезни Альцгеймера. Для его образования необходим фермент BACE1, который выполняет и другие важные функции в организме. Попытки полностью заблокировать его активность не привели к созданию успешного лечения: такие препараты не прошли клинические испытания, в том числе из-за побочных эффектов.
Вместо этого ученые разработали короткую цепочку аминокислот — синтетический пептид P33, который избирательно снижает активность BACE1. В опытах на культивируемых нейронах он уменьшил выделение бета-амилоида более чем вдвое, не повреждая клетки. При этом существенно не влиял на активность близкого по строению фермента BACE2.
Затем исследователи в течение восьми недель вводили P33 мышам, генетически предрасположенным к образованию амилоидных бляшек. В результате количество бета-амилоида и площадь бляшек в коре мозга и гиппокампе сократились на 35,6%. Ученые также не обнаружили повреждений других органов и изменений изученных маркеров воспаления.
Пока разработка находится на ранней стадии. Исследователям предстоит выяснить, насколько эффективно P33 проникает в мозг, уточнить механизм его действия и проверить предварительные признаки улучшения памяти в новых экспериментах. Эффективность и безопасность молекулы для людей еще не установлены.
Ранее был назван признак, который позволяет выявить болезнь Альцгеймера за семь лет до появления симптомов.